Erbitux offre un potentiel de  » guérison  » à 3 patients sur 4 atteints d’un cancer du côlon avancé – mais des conditions s’appliquent

Les résultats de deux études présentés ce mois-ci au congrès de l’European Society for Medical Oncology (ESMO) à Stockholm, en Suède, ont montré que les patients ayant une constitution génétique spécifique mais commune dans leurs tumeurs et dont la propagation du cancer est limitée au foie ont plus de 75 % de chances de subir une chirurgie potentiellement curative. Si les tumeurs secondaires rétrécissent suffisamment avec le traitement, elles peuvent être enlevées chirurgicalement ; et lorsqu’un chirurgien est capable d’enlever toutes les traces de tumeurs – ce qui n’est pas facile à réaliser – les patients sont techniquement guéris et continuent à vivre de nombreuses années. Les oncologues utilisent le terme  » guérison  » avec réserve, sachant que les cancers peuvent parfois réapparaître des années plus tard, mais historiquement, au moins un patient sur cinq dont on a enlevé tout son cancer est encore en vie bien après 10 ans.
Les tumeurs du cancer colorectal exprimant le gène KRAS à l’état naturel ou  » sauvage  » ont montré une réponse élevée à Erbitux et à la chimiothérapie dans les deux études à ESMO mais une réponse plus faible à la chimiothérapie seule.
Au cours des dernières années, les scientifiques ont découvert que les gènes KRAS influencent une protéine qui joue un rôle dans la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses : le gène KRAS de type sauvage est activé par des facteurs de croissance qui se lient au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) à la surface des cellules de la tumeur ; lorsque les inhibiteurs EGFR comme Erbitux bloquent les récepteurs, ils arrêtent leur activité.Mais les gènes KRAS mutants sont persistants sous une forme activée et ne peuvent donc pas être « désactivés » par les inhibiteurs de l’EGFR, ce qui fait qu’ils continuent à stimuler la croissance du cancer parce qu’ils n’ont pas besoin de l’EGFR pour dicter leur activité.tumeurs avec les gènes KRAS mutants peuvent ne pas répondre à Erbitux mais ils sont toujours réceptifs à la chimiothérapie et des recherches sont en cours pour développer des médicaments qui vont accroître l’efficacité de la chimiothérapie pour ces tumeurs types. Résultats clairs du CREAS
De nouvelles données ont été présentées à l’ESMO dans le cadre de l’étude CRYSTAL, un vaste essai randomisé de phase III, où le traitement de première intention par Erbitux et FOLFIRI a été comparé à FOLFIRI seul chez 1198 patients atteints de mCRC, sans égard au type sauvage ou mutant des gènes KRAS des tumeurs des patients. En comparant les résultats du traitement des patients atteints d’un KRAS de type sauvage à ceux atteints d’un KRAS mutant, ils ont été en mesure d’évaluer l’importance du facteur KRAS.
Ceux qui avaient le gène KRAS de type sauvage, qui ont reçu un supplément d’Erbitux avec leur chimiothérapie, étaient plus susceptibles de bien réagir, étaient moins susceptibles de voir leur cancer s’aggraver et étaient plus susceptibles de subir une ablation chirurgicale complète de leurs métastases que ceux qui n’avaient pas reçu le médicament. En tant que groupe, ils ont vécu plus longtemps que les personnes qui n’ont pas ajouté Erbitux à leur chimiothérapie, mais les personnes atteintes du gène mutant KRAS se sont moins bien comportées, qu’elles aient reçu Erbitux avec leur chimiothérapie ou non.
Dans l’essai CREAS, 540 (45 %) des 1 198 participants initiaux (1 198) avaient des échantillons de tissus tumoraux qui pouvaient être évalués pour le statut KRAS. Deux tiers d’entre eux, soit 346 (65 %), avaient des gènes de type sauvage KRAS et un tiers (35 %), des gènes mutants KRAS. 40 % des patients avec le gène KRAS mutant ont répondu au traitement de chimiothérapie FOLFIRI, c’est-à-dire que leurs tumeurs ont diminué, mais l’ajout d’Erbitux n’a pas augmenté leur taux de réponse.Parmi les patients atteints d’un KRAS de type sauvage, cependant, 59 % ont répondu à Erbitux et à FOLFIRI dans l’ensemble, comparativement à 43 % qui ont reçu FOLFIRI seul ; de façon plus impressionnante, parmi ceux dont le KRAS de type sauvage et les tumeurs étaient confinées au foie, 77 % ont répondu à Erbitux et FOLFIRI, comparativement à 50 % qui ont répondu uniquement à FOLFIRI. Le Professeur Eric Van Cutsem de l’Hôpital Universitaire du Gasthuisberg, Louvain, Belgique, a déclaré le chercheur principal : « Il s’agit d’une réponse très élevée et potentiellement importante parce qu’elle signifie que 3 personnes sur 4 pourraient être capables de réduire suffisamment la taille de leur tumeur pour qu’elle puisse être réséquée (ablation chirurgicale) et pour certaines, cela peut mener à la guérison.

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